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一例44岁HER2阳性晚期伴肺、脑转化患者历经局部和系总揽疗，在脑转化复发阶段，垄断德曲妥珠单抗联络贝伐珠单抗结束颅内病灶褂讪限度，PFS突破14个月。
本病例女性患者，于外院初诊为左乳浸润性导管癌伴肺转化，cT2（m）N3M1 IV期，Luminal B型，HER2阳性。患者在外院术前接管剂量密集化疗（ddEC-ddT）联络曲妥珠单抗+帕妥珠单抗养息，疗效评估为部分缓解（PR）。随后患者于外院接管左乳癌切除术，术后患者接管曲帕双靶、他莫昔芬看护养息及放疗。随后出现，患者于外院行右小脑及蚓部肿瘤切除术，术后接管卡培他滨联络吡咯替尼养息。脑转化复发后，患者于我院接管德曲妥珠单抗养息，疗效看护褂讪（SD）。后联络贝伐珠单抗限度发达，PFS＞14个月并执续获益中。
病例简介
44岁未绝经女性患者，2020年9月乳腺超声搜检指示左乳多发实性占位，既往无罕见。
援助搜检
2020年9月，患者于外院接管乳腺超声搜检，指示左乳多发实性占位，较大者4.0*2.9*1.8cm。左腋下多发淋阿谀。
2020年10月，患者外院接管左乳肿物及左腋窝淋阿谀穿刺活检术，左乳腺肿物病理示：乳腺浸润性导管癌，Ⅱ级；免疫组化：ER（中阳30%），PR（－），HER2（3+），KI67（+70%）。左腋窝淋阿谀病理见癌细胞。
2020年11月，患者外院接管胸部CT搜检，指示双肺多发结节，较大者约8*5mm，筹议转化；左锁骨上区多发淋阿谀，较大者约15*9mm。患者同期接管左锁骨上淋阿谀穿刺活检术，病理示纤维组织内见癌浸润，合并病史及形态，稳当乳腺浸润性导管癌转化。
外院会诊为：左乳浸润性导管癌伴肺转化，cT2（m）N3M1 IV期，Luminal B型，HER2阳性。
图1. 外院患者援助搜检贵寓
诊疗历程
■术前诊疗
2020年11月，患者术前于外院接管ddEC-ddT联络曲帕双靶养息，疗效评估为PR。
2021年3月，术前胸部CT指示：患者双肺裕如多发实性小结节较前收缩、减少，原较大者约8*5mm，现仅余极少索条。
■手术养息
2021年3月，患者于外院接管左乳癌切除术，术后病理显现：MP分级为5级；未见脉管癌栓及神经扰乱；乳头、皮肤及基底切缘均未见癌；淋阿谀未见癌转化（0/8）；肿瘤病理分期为ypT0N0。
■术后养息
2021年3月，患者术后于外院接管曲帕双靶养息1年，同期口服他莫昔芬。
2021年6月，患者于外院接管放疗：左胸壁+锁骨险阻区+内乳区50Gy/25f，左锁骨上及左内乳原转化淋阿谀区60Gy/25f。
现在NBA常规赛已经进行了1/3的赛程，火箭队29场比赛20胜9负也相当亮眼。可惜的是火箭队的新人谢泼德却频频变身铁王，他的命中率相当不好。其实有一组数据就可以看出来谢泼德表现有多差，最近三场比赛，火箭队拿下了三连胜，分别战胜鹈鹕队猛龙队和黄蜂队，三场比赛里谢泼德都有出场，甚至有两场比赛，他的出场时间都接近20分钟，遗憾的是三场比赛他一共出手12次，只命中了其中的3球，命中率仅为可怜的25%。
■脑转化阶段
2022年5月，外院头颅核磁搜检指示出现脑转化，停用他莫昔芬。
2022年5月，患者于外院接管右小脑及蚓部肿瘤切除术，术后病理指示稳当乳腺浸润性导管癌转化；免疫组化：ER（+<5%），PR（-），HER2（3+），Ki-67（+50%）。
2022年6月，患者于外院接管卡培他滨（1.5g bid d1-14）联络吡咯替尼（320mg qd q21d）养息。
2023年11月，外院头颅核磁搜检指示脑转化复发。
2023年11月，患者就诊于北京肿瘤病院乳腺肿瘤内科，头颅核磁指示：右侧小脑半球内终点信号灶，约31*16mm，筹议复发。进一步完善胸腹盆CT、全身骨扫描未见赫然终点。
图2. 我院患者影像学贵寓
2023年11月23日至12月16日，患者于我院接管第1-2周期的德曲妥珠单抗养息（5.4mg/kg d1 q21d），2周期疗效评估为SD，脑转化灶收缩（31mm→27mm）。
2024年01月8日至11月22日，迪士尼彩乐园3患者于我院接续接管第3-17周期的德曲妥珠单抗养息。6周期疗效评估为增大的SD（27mm→30mm），8、11、14周期疗效评估为SD，17周期养息后面颅核磁指示右侧小脑终点强化灶举座界限同前，里面实性强化局部界限增大。
18周期运转加用贝伐珠单抗（7.5mg /kg d1 q21d）。于今患者仍使用上述抗肿瘤决策，主要不良反映为Ⅰ-Ⅱ级中性粒细胞减少，轻度恶心。在德曲妥珠单抗养息时期，患者PFS>14个月，并仍在执续获益中。
图3. 我院患者德曲妥珠单抗养息时期影像学贵寓
众人点评
德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌脑转化患者中展现养息上风
HER2阳性晚期乳腺癌疾病侵袭性强、复发风险高，约25%~50%的HER2阳性乳腺癌患者最终会发生脑转化，此类患者中位总生计期（OS）经常不及12个月[1]，给临床养息带来了严峻挑战。现在，针对乳腺癌脑转化的养息战略主要依赖于局部养息，这类养息时间在短期内限度脑转化患者病情的同期，也面对着后续疾病发达与生计质料欠安的挑战。基于对脑转化系总揽疗的深化预料和临床凭证鸠合，2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南提议：对于局部症状可控的HER2阳性乳腺癌患者，不错在密切MRI随访下，优先筹议使工具有核心活性的抗HER2药物养息[2]。
跟着抗HER2靶向养息药物的迭代发展，HER2乳腺癌脑转化患者的养息款式迎来进攻突破。TKI因分子量小，可灵验穿透血脑障蔽结束核心递药，对于养息这类患者具有一定上风。HER2CLIMB预料、PERMEATE预料及BROPTIMA预料泄漏的数据标明，小分子TKI类药物在改善HER2阳性乳腺癌脑转化患者生计预后的同期也具备雅致的颅内病灶限度恶果[3-5]。合并本病例来看，患者术前接管ddEC-ddT联络曲帕双靶养息，后出现脑转化并进行手术切除。术后垄断卡培他滨联络吡咯替尼决策后，取得了约16个月的PFS，印证了小分子TKI类药物可阻扰脑转化发达。
TKI经治后，患者垄断德曲妥珠单抗，该养息旅途既稳当现时CSCO指南推选[2]，也超越了德曲妥珠单抗的养息价值。德曲妥珠单抗凭借高效的核心递药、精确地靶向肿瘤细胞、雅致的均一性、强效的旁不雅者杀伤效应，或可冲突传统瓦解中血脑障蔽对大分子靶向药物的放肆，拓展了HER2阳性乳腺癌脑转化经治患者的养息选定空间。
此外，德曲妥珠单抗在本案例中展现出的养息价值与临床预料数据高度吻合。2024年Annals of Oncology杂志在线发表了一篇对于DESTINY-Breast01-03脑转化汇总分析的著作，收尾显现：与对照组（TPC/T-DM1）比较，德曲妥珠单抗组在经治/褂讪性脑转化患者的颅内客不雅缓解率（ORR）达45.2%（vs 27.6%），十足缓解率（CR）达16.3%（vs 3.4%）[6]。况且，2024 欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会公布的DESTINY-Breast12预料（Ⅲb/Ⅳ期多中心单臂预料）显现，基线脑转化患者接管德曲妥珠单抗养息后中位PFS达17.3个月，12个月PFS率和核心神经系统PFS率别离为61.6%和58.9%[7]。
图4. DESTINY-Breast 12预料生计数据
突破传统疗法瓶颈，德曲妥珠单抗澈底改写HER2阳性晚期乳腺癌二线养息步伐
德曲妥珠单抗在HER2脑转化患者中显现出雅致缩瘤恶果，而在非脑转化患者群体中，其养息恶果愈加优异。在DESTINY-Breast03预料的亚组分析中，经盲态孤苦中心审查（BICR）的收尾显现，接管德曲妥珠单抗养息的患者中，非脑转化东说念主群占比为83.5%，其中位PFS达到37.3个月；而脑转化东说念主群占比为16.5%，中位PFS为14.1个月[8]。该预料收尾揭示，在非脑转化患者群体中，相较于脑转化患者，德曲妥珠单抗在延迟PFS方面的上风更为权贵。
不仅如斯，德曲妥珠单抗在HER2阳性晚期乳腺癌总体东说念主群中也取得了雅致的获益。基于DESTINY-Breast03预料，德曲妥珠单抗到手挑战了恩好意思曲妥珠单抗（T-DM1）在HER2阳性晚期乳腺癌中的二线步伐养息地位，建立二线新步伐。收尾显现，德曲妥珠单抗组的中位PFS相较于T-DM1组结束大幅提高（28.8个月 vs. 6.8个月，HR=0.33，P<0.001），疗效上风约达4倍[8]。2024年ASCO年会公布的最终OS收尾显现德曲妥珠单抗组中位OS达52.6个月，较T-DM1组延迟近10个月（42.7个月）[9]，这一世计获益已靠拢CLEOPATRA预料中一线双靶养息的疗效水平。
图5. DESTINY-Breast 03预料PFS数据
基于上述预料收尾，德曲妥珠单抗已接踵被CSCO乳腺癌诊疗指南、中国抗癌协会乳腺癌专科委员会乳腺癌诊治指南与表率、好意思国国立概述癌症收罗（NCCN）乳腺癌临床本质指南、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）晚期乳腺癌指南等国表里泰斗指南一致推选当作HER2阳性晚期乳腺癌的二线步伐养息决策[2,10-12]。
总之，本病例在历经系总揽疗及局部养息后脑转化复发，垄断德曲妥珠单抗于今，患者PFS已进步14个月，现在仍在执续获益中，权贵改善了患者的生计预后。本病例从委果宇宙角度不仅印证了德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌脑转化患者中的雅致疗效，更为临床决策提供了新的循证依据：在疾病发达早期阶段实时选用强效靶向ADC药物，可能突破传总揽疗瓶颈，结束生计获益的灵验改善。值得精通的是，跟着德曲妥珠单抗的临床价值取得国度医保目次招供，其可及性得到权贵提高，经济身分不再成为临床垄断的主要放肆，期待往常好药的世俗垄断能为更多乳腺癌患者带来“调理”可能。
案例共享众人简介
宫莹 教师
北京大学肿瘤病院乳腺肿瘤内科 主治医生
医学博士，毕业于北京大学医学部
第一作家发表SCI论文4篇
点评众人简介
宋国红 教师
北京大学肿瘤病院
北京大学肿瘤病院 乳腺肿瘤内科 主任医生，科副主任，内科教研室副主任，博士预料生导师
主执国度当然科学基金姿色及留学东说念主员科技步履择优资助姿色
好意思国国立卫生预料院NIH国度癌症预料所NCI走访学者
中国健康促进基金会乳腺疾病专委会主任委员
北京癌症防治学会乳腺癌精确靶向诊疗专科委员会主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌众人委员会委员
国度卫生健康委东说念主才疏导工作中心高等东说念主才评价姿色众人
中国女医生协会乳腺专科委员会常务委员
中国医疗保健外洋疏导促进会乳腺疾病分会常委
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参考文件：
[1]Zimmer AS, Van Swearingen AED, Anders CK. HER2-positive breast cancer brain metastasis: A new and exciting landscape. Cancer Rep (Hoboken). 2022;5(4):e1274.
[2]中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2024版
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[9]Cortés J, Hurvitz SA, Im SA, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med. 2024;30(8):2208-2215.
[10]中国抗癌协会乳腺癌专科委员会, 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与表率（2024年版）[J]. 中国癌症杂志, 2023, 33(12): 1092-1187.
[11]Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, et al. Breast Cancer, Version 6. 2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2024;22(5):331-357.
[12]ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guideline; V1.1; May 2023.
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