发布日期：2024-12-17 07:22 点击次数：120
间充质基质细胞（MSCs），也称为间充质干细胞，是很多组织中必不能少的细胞因素，有助于组织竖立和体内均衡。除了产生成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞外，MSCs 还推崇出弘大的免疫禁锢作用。计较标明，MSCs 不错通过对适合性免疫系统细胞（如 T 细胞和 B 细胞）的免疫禁锢作用来促进肿瘤滋长和进展。MSCs 迁徙到肿瘤部位后，也被解说不错通过召募单核细胞/巨噬细胞来促进肿瘤滋长。
中性粒细胞是骨髓中的主要细胞因素，由干细胞增殖和分化为锻真金不怕火的中性粒细胞。计较标明，中性粒细胞参与肿瘤进展。但是，现在尚不明晰 MSCs 是否以及如安在肿瘤进展经由中影响中性粒细胞。
基于此，温州医科大学大分子药物与范围化制备天下重心推行室及浙江大学医学院附庸第二病院妇科计较团队检测了荷瘤小鼠骨髓中的 MSCs 和中性粒细胞，并在体外测试了 MSCs 对中性粒细胞的影响。计较发现 MSCs 保护中性粒细胞免于凋一火，并促进中性粒细胞锻真金不怕火，可能是通过产生 G-CSF 来完满的，且荷瘤小鼠血清中升高的炎性细胞因子 IFNγ 和 TNFα 不错权臣刺激 MSCs 产生更多的 G-CSF。这些发现标明，MSCs 不错影响中性粒细胞，并可能为肿瘤免疫调养提供潜在的调养靶点。计较后果发表在 Frontiers in Immunology 期刊题为“Protection of neutrophils by bone marrow mesenchymal stromal cells is enhanced by tumor-associated inflammatory cytokines”。
伸开剩余83%最初，为了详情骨髓中的 MSCs 是否可能影响中性粒细胞，评估了野生型（WT）和荷瘤小鼠（10 周龄 MMTV-pyMT）中的 MSCs 和中性粒细胞。与对照组比拟，荷瘤小鼠中 MSCs 的百分比和完全数目加多，标明骨髓中的 MSCs 对肿瘤进展有反应。来自骨髓的 MSCs 进一步表征为 CD73- CD45- CD11b- Sca1+ CD44+ CD29+。道理道理的是，与对照组比拟，荷瘤小鼠的中性粒细胞也相应地富集。这些数据标明，MSCs 和中性粒细胞在荷瘤小鼠的骨髓中均升高。
值得堤防的是，与野生型小鼠比拟，荷瘤小鼠的中性粒细胞核分叶（nuclear segmentation）权臣加多（图1 A），标明 WT 和 PyMT 小鼠之间中性粒细胞特征存在潜在各异。为了讲解 PyMT 和 WT 小鼠乳腺中中性粒细胞之间的各异，进一步分析了 GSE164766 的 RNA-seq 基因抒发，狂妄夸耀，2877 个基因（832 个权臣下归拢 2045 个权臣上调）在两组之间各异抒发（图1 B）。KEGG 分析夸耀，基因集的变化与 MAPK 信号通路、NF-kappa B 信号通路和 PI3K-Akt 信号通路密切有关（图 1 C）。然后，对 2877 个 DEGs 进行了 GSEA 分析，夸耀上述三种通路的基因特征在 PyMT 组中权臣富集（图1 D、E）。通路图夸耀，与细胞周期、存活和炎症有关的基因调控因子上调，教导荷瘤小鼠开首的中性粒细胞可能具有更强的增殖、抗凋一火和促瘤材干。
图1 浮滑源自 WT 和 PyMT 小鼠的中性粒细胞之间的 DEG。
接下来，为了讨论 MSCs 对中性粒细胞的可能影响，别离从骨髓等分离出中性粒细胞和 MSCs，共培养 24 小时。道理道理的是，当与 MSCs 共培养时，反馈细胞凋一火的 Annexin V + 中性粒细胞权臣减少（图2 A）。一致地，共培养物中剩余的中性粒细胞更多（图2 B）。此外，在共培养中，中性粒细胞更锻真金不怕火，香港迪士尼彩乐园反馈在细胞核分叶的加多（图2 C）。这些数据标明，MSCs 可能充任骨髓中中性粒细胞的保护者，使其免于凋一火并促进锻真金不怕火。
图2 MSCs 减少中性粒细胞凋一火并促进中性粒细胞锻真金不怕火。
进一形态，推行详情了 MSCs 对中性粒细胞的保护作用是否是由 MSCs 产生的可溶性因子介导的。为此，在有或莫得 MSC培养基（MSC-CM）的情况下培养中性粒细胞。与对照组比拟，MSC-CM 减少了中性粒细胞凋一火并防护了中性粒细胞的丢失（图3 A、B），标明开首于 MSCs 的某些细胞因子可能介导了保护作用。
粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）均能促进中性粒细胞的产生，凯旋对中性粒细胞起作用而增强该细胞的功能。因此，检测了 MSCs 条目培养基中 G-CSF 和 GM-CSF 的水平，发现与检测不到两者水平的对照组比拟，MSCs 上清液中唯一 G-CSF 升高（图3 C）。此外，荷瘤小鼠血清中的 G-CSF 水平较高，但在 WT 组中检测不到（图3 D）。道理道理的是，看成关键炎性细胞因子的 IFNγ 和 TNFα 水平在荷瘤小鼠中也权臣加多（图3 D）。
为了测试肿瘤有关的 IFNγ 和 TNFα 是否不错刺激 G-CSF 的产生，使用这两种细胞因子管制 MSCs，发现用 IFNγ 和 TNFα 结伙管制的 MSCs 在 mRNA 水和善卵白质水平上比未管制或用单一细胞因子管制的 MSCs 产生更多的 G-CSF（图3 E），标明 MSCs 可能通过产生 G-CSF 对中性粒细胞证实保护作用，况兼 MSCs 中的 G-CSF 抒发在肿瘤微环境特征的炎症条目下进一步上调。这些数据标明，G-CSF 在 MSCs-中性粒细胞轴中起关键作用。
图3 TNFα 和 IFNγ 指令 MSCs 产生更多的 G-CSF。
终末，计较考证了 IFNγ 和 TNFα 管制的 MSCs 是否不错更有用地保护中性粒细胞，发现用 IFNγ 和 TNFα 管制的 MSCs 如实夸耀出减少的中性粒细胞凋一火，且守护中性粒细胞数目的材干增强（图4 A、B）。诳骗抗体阻断 G-CSF 不错削弱对中性粒细胞的保护作用（图4 C）。此外，在知道于 IFNγ 和 TNFα 管制的 MSCs 的中性粒细胞中不雅察到更多的分叶过多的细胞核，但当使用抗体摈斥 G-CSF 信号时，则莫得这种影响（图4 D）。这些数据标明，IFNγ 和 TNFα 指令的 MSCs 不错通过 G-CSF 信号进一步保护中性粒细胞并促进其锻真金不怕火。
图4 IFNγ 和 TNFα 管制的 MSCs 夸耀出更强的减少中性粒细胞凋一火和促进中性粒细胞锻真金不怕火的材干。
总之，该计较狂妄标明，骨髓 MSCs 不错在体外保护中性粒细胞免于凋一火，并促进其分化为多分叶中性粒细胞，在炎症条目下，MSCs 不错产生更多的 G-CSF 来富集中性粒细胞，证实越来越强的保护作用，标明 MSCs 可能在骨髓中性粒细胞的酿成中证实关键作用。总之，这些狂妄为骨髓中 MSCs 在炎症和肿瘤发生经由中的潜在功能提供了视力。
参考文件：Liang Y, Lou X, Xu Y, Zheng Z. Protection of neutrophils by bone marrow mesenchymal stromal cells is enhanced by tumor-associated inflammatory cytokines. Front Immunol. 2024 Apr 16;15:1361596. doi: 10.3389/fimmu.2024.1361596. PMID: 38690266; PMCID: PMC11058655.
原文贯穿：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38690266/
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必须肯定的是，战场局势对于盟军是有利的，诺曼底登陆后盟军就一直是高歌猛进，尤其是在“眼镜蛇行动”里，巴顿率领的美国第3集团军冲出了诺曼底大区之后，留给德军就是被盟军机械化部队追击的命运。
诸传禹的这两句严厉询问，一下子把张万年给弄蒙了，心想“难道军长听不出我的声音了吗？”
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